Humanperinataldistributionofbutorphanol(围产期布托啡诺的分布)

AmJObstetGynecol.Dec1;(7Pt1):-.

背景：

产妇用药由于牵扯到母乳喂养，关系到新生儿的安全，因此这些药物是否会分泌到母乳中以及对新生儿是否有影响也应该是评估对需母乳喂养新生儿用药时的重要因素。布托啡诺作为镇痛药在产科镇痛应用广泛，在本研究中，为了解围产期布托啡诺在人体的分布，评价布托啡诺对新生儿的安全性，分别对健康产妇进行母婴间传递和哺乳期产妇进行初乳/乳汁的分泌进行了研究。

研究方法：

实验方案经机构审查委员会通过，并且受试者均签署了知情同意书。在给药前取给药前的血和初乳/乳汁样本。

1、母婴间传递的研究：选择6名健康产妇伴随中到重度疼痛纳入研究。于分娩前肌注布托啡诺一次或两次，剂量为1或2mg。分娩后取母婴脐带血（可以凝结）离心后收集血清，立即冻存于-20℃。

2、初乳/乳汁分泌研究：选择12名健康哺乳期产妇纳入到该实验中，分为肌注组和口服组。6位产妇肌注单剂量布托啡诺酒石酸盐2mg，6位产妇口服单剂量布托啡诺酒石酸盐8mg。血样本随后分别在肌注给药后的1、3、6h收集，口服用药后1.5、4、6.5h收集，并离心收集血清。初乳/乳汁样品肌注组在肌注给药后间隔0-2h,2-4h,4-8h收集，口服组在给药后间隔0-3h,3-5h,5-8h收集，并在每次收集时排空双侧乳房。将样品立即冻存于-20℃等待分析。

结果：布托啡诺通过胎盘屏障向新生儿的血清中传递，母体血清中布托啡诺的平均浓度与新生儿血清中布托啡诺的平均浓度比值为0.9，与母体的血药%通过胎盘屏障相比，其差别无统计学意义（P＞0.05,t检验）。口服8mg布托啡诺后的血清和母乳中药物浓度比肌注2mg该药物的血清和母乳浓度高。随时间推移，血清和母乳浓度变化程度相似，肌注和口服布托啡诺后的任意时间内，母乳与血清平均浓度比差别没有统计学意义（p＞0.05，ANOVA）。但是，肌注布托啡诺后总的母乳与血清平均浓度比值（0.7）比口服后的平均比率（1.9）低。

每次肌注2mg或口服8mg的布托啡诺，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可达到最大剂量（4μg）。4公斤的婴幼儿口服4μg布托啡诺相当于70公斤成人口服0.07mg的布托啡诺，这个剂量几乎可忽略。

结论：布托啡诺用于产科镇痛是安全有效的，母婴间传递以及乳汁分泌等特性也表明该药用于产科镇痛具有潜在的优越性。