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化疗和靶向药物在发挥抗肿瘤作用的同时，也常会导致皮肤不良反应，包括皮疹、干燥症、瘙痒症和手足综合征。
皮肤不良反应不仅会严重影响患者的生活质量，甚至会导致减量或停药，从而影响化疗或靶向药物的应用疗效。
今天就一起梳理一下化疗和靶向药物导致皮肤不良反应的诊断和处理。
通常情况下，皮疹在治疗的第1-2周开始出现，在治疗的3-5周达到高峰，在治疗停止4周内逐渐消退，但由于患者以肿瘤的治疗为主，所以在不停止治疗的情况下，皮疹可能会出现反复和进展。下面我们展示一些具有代表性的肿瘤靶向药物引起的常见皮肤病。
01表皮生长因子受体拮抗剂靶向药物中针对表皮生长因子受体（EGFR）的药物最易产生皮肤不良反应，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、阿法替尼、奥希替尼等，和单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗、帕妥珠单抗等。
EGFR在角质形成细胞、毛囊和皮脂腺中高表达，其调节角质形成细胞增殖、分化、移行和存活，并在维持表皮稳态中起关键作用。酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体抑制EGFR表达水平后可影响表皮的完整性，导致毛囊和皮脂腺的无菌性炎症。最容易引起的临床表现是毛囊炎样皮疹（丘疹脓疱型）、甲沟炎和脱发等。
毛囊炎样皮疹（丘疹脓疱型）好发于皮脂腺丰富部位如头面部和胸背部，表现为毛囊为基础的无菌性丘疹及脓疱，一般无粉刺。初始的脓疱是无菌的，但可继发感染。患者常伴明显瘙痒。
奥希替尼引起的头皮较为广泛的毛囊炎样皮疹甲沟炎足踇趾为好发部位，表现为趾甲周皮肤局部红肿，常伴化脓性肉芽肿改变，可继发感染。皮疹疼痛明显，严重影响患者生活质量。
阿法替尼引起的甲沟炎伴肉芽肿样改变
皮肤干燥症及瘙痒症常因角质形成细胞异常分化所致的皮肤屏障受损、经皮水分丢失引起，严重时可有指端干燥和皲裂。
毛发异常常表现为头皮和身体的毛发变脆、变细、变卷曲和脱发。
02其他小分子激酶抑制剂VEGFR/PDGFR抑制剂血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板生长因子受体（PDGFR）抑制剂是一组小分子激酶抑制剂，主要靶向抑制参与肿瘤生长和血管生成的一些酪氨酸受体和酪氨酸激酶，包括舒尼替尼、阿西替尼、索拉非尼、凡德他尼、瑞戈非尼等。这类药物可引起许多皮肤反应，其中最常见的是手足皮肤反应、多形红斑、其他如毛发改变（可逆性弥漫性脱发、毛发色素脱失等）；鳞状上皮增生性病变（角化棘皮瘤、鳞状细胞癌）；脂溢性皮炎样面部和头皮红斑等。
手足皮肤反应
通常表现为红斑基础上局灶角化过度性胼胝样皮损，好发受压或摩擦部位，如指尖、手掌和足跟等，皮疹疼痛明显。病理上主要表现为角质形成细胞坏死和小血管炎症。
BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂作用于BCR/ABL融合蛋白而抑制信号转导，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，包括：伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼等。其皮肤不良事件有多种表现，包括斑丘疹、脱发、色素沉着障碍、毛周角化病和光敏反应等，偶尔也可见重度皮肤反应。斑丘疹是最常见的皮肤不良事件，皮疹发生率通常呈剂量依赖性。表现为非特异性局部或全身性红色斑丘疹性皮疹。
BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂作用于BCR/ABL融合蛋白而抑制信号转导，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，包括：伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼等。其皮肤不良事件有多种表现，包括斑丘疹、脱发、色素沉着障碍、毛周角化病和光敏反应等，偶尔也可见重度皮肤反应。斑丘疹是最常见的皮肤不良事件，皮疹发生率通常呈剂量依赖性。表现为非特异性局部或全身性红色斑丘疹性皮疹。
丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂/BRAF抑制剂可用作BRAF突变的激酶抑制剂，这类药物包括威罗非尼、达拉非尼、恩考芬尼等。它们可以引起不同的皮肤毒性，最常见的是斑丘疹和脱发，还有光毒性反应、鳞状上皮增生性病变、掌跖角化病等。
03细胞毒性药物如卡培他滨、氟尿嘧啶、阿霉素脂质体等会导致手足综合征，皮肤不良反应，4%-57%的化疗患者会出现干燥症，但机制尚不明确。
药剂名称
皮肤不良反应总发生率（%）
≥2级发生率
阿霉素+持续5-氟尿嘧啶
89%
24%
多西紫杉醇+卡培他滨
56%-63%
24%-28%
脂质体阿霉素
40%-50%
1%-20%
卡培他滨
50%-60%
11%-24%
阿霉素
22%-29%
——
阿糖胞苷
14%-33%
——
5-氟尿嘧啶（持续输进）
34%
7%
5-氟尿嘧啶（丸剂）
6%-13%
0.5%
多烯紫杉醇
6%-58%
0%-4%
04指南意见专家护理意见文献来源：ExpertConsensusontheManagementofAdverseEventsfromEGFRTyrosineKinaseInhibitorsintheUK[J].Drugs,,75:–
05如何应对皮肤不良反应使用温水洗浴，使用温性保湿、不添加香料和乙醇、非类固醇类的洗浴/护肤用品；
穿宽松、柔软的棉质衣服和舒适的鞋袜；
尽量减少阳光照射；
定期修剪指、趾甲，但避免过短；
清洁家居/餐具、洗衣时，需戴防水/保护性手套；避免频繁洗手/洗浴；避免接触过冷或过热的物体；
出现皮疹时需预防感染，忌用手挤压；
出现干燥症时不在寒冷、干燥或高温天气外出；
手足综合征患者应告知其尽可能地将皮肤暴露在温湿度适宜的空气中，禁忌阳光直射，避免极端的温度、压力和皮肤的摩擦。
06皮肤不良反应分级EGFR-TKI皮肤不良反应化疗皮肤不良反应分级
07利康安皮肤护理产品利康安皮肤修护乳规格：60ml
适用范围：肿瘤患者化疗、靶向治疗引起的皮肤不良反应的预防及1、2级皮肤不良反应症状的缓解、修复。配合抗生素、类固醇药物（遵医嘱）使用，增强皮肤适应性。
使用方法：用药前，于身体皮肤脆弱部位（如面部、前胸、腋下等）每天使用2-3次；出现1、2级皮肤不良反应时用在患处，每日至少3次，连续使用。口服抗生素或类固醇药物时（遵医嘱），同时使用修护乳护肤，可多次长期使用。
利康安皮肤修护喷雾规格：60ml
适用范围：预防性皮肤护理，配合皮肤修护乳使用，增强皮肤屏障功能；出现2级、3级不可触性皮肤不良反应时，进行症状缓解，配合抗生素、类固醇（遵医嘱）使用，增强皮肤适应性。
使用方法：出现2、3级皮肤不良反应，尤其皮肤上有脓疱时，使用皮肤修护喷雾，自然吸收，避免造成脓疱破损，每日至少3次，连续使用。皮肤干燥、痛痒症状明显情况下，配合皮肤修护乳使用，每天至少3次，可长期多次使用。
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